【WCLC 2020】韓寶惠教授口頭報告信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期NSCLC最新數據，中國原創引領新風潮

由國際肺癌研究協會舉辦的2020年世界肺癌大會(2020 IASLC WCLC)于1月28日拉開大幕，受COVID-19疫情影響，本次大會以全球虛擬會議的形式在線上召開。1月30日上午，在“免疫生物學和新型免疫療法(Ⅰ期和轉化)”專場，上海交通大學附屬胸科醫院韓寶惠教授口頭報告了信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的最新研究數據，研究成果也同步在國際知名期刊Journal of Thoracic Oncology (JTO;IF=13.357)在線發表。此項研究也被本次大會選為“coverage of WCLC news”，引起世界同行關注?！灸[瘤資訊】有幸邀請到韓寶惠教授進行專訪，對研究最新數據進行解讀。

韓寶惠教授報告研究結果

韓寶惠 教授

上海市胸科醫院 呼吸內科 主任醫師

CSCO腫瘤血管靶向專業委員會主委

CSCO腫瘤NSCLC專業委員會副主委

中國抗癌協會全國腫瘤臨床協作中心(CSCO)執行委員

中華醫學會肺癌學院執行院長

中國抗癌協會腫瘤精準診療專委會副主委

上海市醫學會腫瘤靶分子學會副主委

上海市抗癌協會第八屆理事會副理事長

中國醫師學會腫瘤分會常委

上海市領軍人才、優秀學科帶頭人

國務院特殊津貼專家

二度登臺，信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期NSCLC療效和安全性獲肯定

韓寶惠教授：信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期NSCLC的臨床研究于2018年立項，盡管只是ⅠB期研究，但其非常具有特色。該項研究的初步結果在2019年WCLC上公布，且在當時引起了比較大的反響，這種“chemo-free”的治療方式受到大家的關注。在經過更長時間的隨訪后，最新的隨訪結果獲得了在2020 WCLC口頭報告的機會。最終隨訪的結果令人滿意，在納入的22例患者中，主要終點客觀緩解率(ORR)高達72.7%(16/22)，疾病控制率(DCR)為100%。中位隨訪時間為15.8個月時，信迪利單抗聯合安羅替尼作為一線治療的中位無進展生存期(PFS)達到了15個月(95%CI：8.3～NR)，15個月的中位PFS是非常不錯的成績。此外，目前總生存期(OS)數據尚不成熟，但12個月的OS率達到95.5%(95%CI：71.9%～99.3%)。

除了療效，信迪利單抗聯合安羅替尼方案的安全性也是可圈可點。盡管有12例(54.4%)患者發生了≥3級的治療相關不良事件，但這些毒副反應均是可逆的，同時只有1例(4.5%)患者出現了≥3級免疫相關不良事件，為免疫相關性肺炎且很快便恢復。整體而言，該聯合方案的安全性是非常令人滿意的。

正是基于研究所取得的不錯的療效和安全性數據，因此盡管是小樣本研究，也獲得WCLC組委會的高度關注，再次獲得口頭報告的機會。后續我們已經在陸續開展擴大樣本量的臨床試驗，來進一步驗證信迪利單抗聯合安羅替尼方案的療效和安全性，目前全國多中心隨機對照研究已入組過半，期待該聯合方案能夠在將來成為改變臨床實踐的治療選擇。

信迪利單抗與安羅替尼聯合具有獨特性，能夠優勢互補

韓寶惠教授：免疫治療是未來晚期NSCLC的一種主要治療策略，但由于免疫單藥療法的有效率相對有限，因此需要在免疫單藥療法的基礎上進行聯合治療。目前聯合治療的模式多種多樣，例如免疫聯合化療、免疫聯合免疫治療、免疫聯合抗血管生成治療加化療的模式等，不同的聯合模式可能適用于不同的人群，需要個體化的治療。

我們開展的信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期NSCLC的研究，即免疫聯合抗血管生成治療的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的模式有其獨特性，因為抗血管生成治療的小分子TKI為口服制劑，同時安羅替尼是國內乃至國際上唯一獲批用于NSCLC三線治療的小分子TKI，安羅替尼單藥用于晚期NSCLC三線治療，展現了非常不錯的療效，相比安慰劑，安羅替尼的中位PFS延長了4個月，達到5.4個月，同時安羅替尼的中位OS達到9.6個月，較安慰劑延長了3.3個月，這是非常不錯的數據。信迪利單抗與安羅替尼聯合能夠實現優勢互補，更好地改善腫瘤微環境。此外，安羅替尼的安全性數據要比大分子單抗類抗血管生成治療藥物好一些，其出血風險略微低于大分子單抗類藥物。目前來看，信迪利單抗聯合安羅替尼具有協同作用，能夠優勢互補，聯合方案更加有效，是一種前途光明、將成為未來晚期NSCLC一線治療選擇的治療策略。

臨床研究需要更多創新思維，不斷挖掘創新型藥物潛力

韓寶惠教授：在臨床研究的開展上，我們需要不斷的創新。實際上2018年我們在申請信迪利單抗聯合安羅替尼一線治療晚期NSCLC這一創新課題，主要是基于安羅替尼已經取得成功，同時信迪利單抗的Ⅰ期臨床研究也取得不錯的預期結果，因此我們便設想將二者進行聯合。信迪利單抗和安羅替尼的作用機制均是作用于腫瘤的土壤和腫瘤微環境。從作用機制到細胞和動物水平，相關的研究結果也提示二者聯合能夠進行優勢互補，取得1+1>2的臨床療效。因此在申請課題時，我們針對驅動基因陰性的晚期NSCLC，采用抗血管生成治療小分子TKI聯合免疫治療的超前設計理念。

如我們所預期的，研究的結果很令人滿意，大大提高了驅動基因陰性晚期NSCLC的緩解率、疾病控制時間，甚至是OS。信迪利單抗與安羅替尼聯合的治療模式是非常具有特色的，也給我們帶來啟示，即我們要不斷創新，不斷挖掘一些新的創新藥物的潛力。另外針對常見的腦轉移、肝轉移、骨轉移，也需要創新，研究出一種有效的組合來對疾病進行控制?；颊咭雽崿F長期生存，必須要控制好腦轉移和肝轉移，通過控制好這兩個影響患者生存的重要臟器，能夠延長患者的生存，尤其是讓晚期NSCLC變成慢性病可能將起到至關重要的作用。

研究成果同步JTO在線發表

JTO全文鏈接：https://www.jto.org/article/S1556-0864(20)31101-1/fulltext

轉自：良醫匯-腫瘤醫生APP