周俊主任：晚期胃癌Bemarituzumab聯(lián)合mFOLFOX6一線靶向治療方案 有望在中國開啟III期臨床試驗

在中國，胃癌是僅次于肺癌的第二大癌種，其發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)分別占全球的44%和50%。80%的中國胃癌患者在確診時已經(jīng)處于晚期，治療選擇有限。而在今年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上，多項研究結果體現(xiàn)了胃癌靶向治療領域的新進展。其中，“Bemarituzumab 聯(lián)合mFOLFOX6一線治療FGFR2b陽性進展期胃癌和胃食管交界部腺癌的隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究”證實了在FGFR2b+胃癌中的抗腫瘤療效，其在HER2治療失敗的胃食管腺癌后線治療中具有良好、持久的抗腫瘤活性。

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學術界的進展讓胃癌患者看到曙光。高博醫(yī)療集團上海阿特蒙醫(yī)院“博醫(yī)同行”系列患教科普活動第四場，周俊主任及時和患友交流了學術界的在胃癌診療上的前沿進展。靶向聯(lián)合化療的方案使患者生存時間比單純化療延長了2/3的研究結果，讓患者和患者家屬振奮。我們特別整理出本場要點，您也可以觀看下方視頻，回顧直播當天精彩內(nèi)容：

2009-2020年前胃癌靶向治療時期：晚期胃癌一線靶向治療研究無突破

2009年，ToGA 研究證實對于免疫組化2+/FISH陽性或免疫組化3+的晚期胃癌，曲妥珠單抗聯(lián)合化療組的生存期延長到16個月，而單純化療組生存期僅為11.8個月。自此，奠定了曲妥珠單抗在 HER2 陽性晚期胃癌一線治療中的地位，開啟了分子靶向藥物治療胃癌的大門。

然而現(xiàn)實情況是HER2 陽性胃癌只占15%左右。而且，即使是HER2 陽性胃癌，曲妥珠單抗聯(lián)合化療一線失敗后，跨線治療也沒有獲益的證據(jù)。也就是說，曲妥珠單抗只能聯(lián)合化療一線治療HER2 陽性的晚期胃癌。而且，絕大部分的胃癌患者是不能從曲妥珠單抗治療中獲益的。

此后十余年，除幾個抗血管生成藥物在二、三線獲得成功之外，胃癌靶向治療的臨床研究鮮有成效……

2021年胃癌靶向治療進入新時代：靶向聯(lián)合化療延長患者生存時間

2021年4月，靶向FGFR2b的人源化IgG1單克隆抗體Bemarituzumab獲美國食品藥品管理局（FDA）突破性療法認定。Bemarituzumab與化療聯(lián)用，用于一線治療FGFR2b陽性的、HER2陰性局部晚期或轉移性胃和胃食管結合部腺癌患者。

證明這一成果的是FIGHT研究，是一項Bemarituzumab 聯(lián)合mFOLFOX6 一線治療FGFR2b陽性進展期胃癌和胃食管交界部腺癌的隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究。

共910例受試者接受篩查，其中FGFR2b陽性者275例，有30%符合FGFR2b陽性的條件。IHC陽性定義為染色2+/3+，ctDNA陽性為FGFR2擴增閾值為正常值1.5倍。最終155例受試者符合標準，隨機分為Bemarituzumab+化療組77例，安慰劑+化療組78例。中國貢獻了27例受試者，研究結果對中國患者具有良好的參考意義。

通過研究表明FGFR2b過表達的患者均能從Bemarituzumab聯(lián)合化療中獲益，而ctDNA+患者獲益最明顯。在FGFR2b免疫組化陽性且ctDNA陽性的患者中，Bemarituzumab聯(lián)合化療更是將疾病進展的風險降低了85%、死亡風險降低90%。

此處劃重點：Bemarituzumab聯(lián)合化療能讓疾病控制得更長久。

Presented by：Daniel Catenacci, MD（#ASCO21）
隨著隨訪時間的延長，中位隨訪時間12.5個月時，Bemarituzumab組和安慰劑組的中位OS分別是19.2個月 vs 13.5個月（HR 0.6），中位OS改善了5.7個月；IHC2+或3+≥5%的患者中，兩組中位OS分別是未達到 vs 12.5個月（HR0.52）；IHC2+或3+≥10%的患者中，兩組中位OS分別是25.4個月 vs 11.1個月（HR 0.41）。

此處劃重點：Bemarituzumab聯(lián)合化療患者的生存時間比單純化療延長了2/3，而且隨著FGFR2b的表達率增高，Bemarituzumab聯(lián)合化療的療效更好。Bemarituzumab的療效與腫瘤FGFR2b+過表達高低呈正相關。

在選擇性治療緊急不良事件總結中表明，Bemarituzumab安全性良好，主要的AE為口腔炎和干眼癥，而遲發(fā)性角膜AEs可能是可預防的。

最后，周俊主任對患者提問進行了在線答疑。

問題一：胃癌晚期吃靶向藥有用嗎？

目前，胃癌晚期有兩類符合適應證或者臨床療效的靶向藥物。一類是針對細胞上的受體，比如HER2、FGFR2b，這類靶向藥是目前正在廣泛開發(fā)的藥物。其中，HER2陽性的靶向藥已經(jīng)使用了10多年了。另外一類是抗血管生成的靶向藥物，它是一個廣譜的腫瘤藥物。目前，抗血管生成的靶向藥物在胃癌領域積極地擴展它的適應證。

問題二：胃癌的靶向治療的成功率是多少、靶向治療期間吃哪種靶向藥有效率最高？

這個問題屬于精準治療，靶向治療的前提是需要找到適合的靶點。比如：靶點是HER2陽性的話，靶向藥物首選曲妥珠單抗（赫賽汀）。還有很多通過HER2的ADC藥物——抗體偶聯(lián)藥，這類藥物在乳腺、胃等部位還是有一定作用的。此外，國外有一個8201的藥物，也是比較針對HER2陽性的；而國內(nèi)是維迪西妥單抗，一款ADC抗體偶聯(lián)藥。

還有一種靶點是FGFR2b，剛剛分享的是Bemarituzumab 聯(lián)合mFOLFOX6的II期臨床研究。馬上將要在全球開展III期臨床研究，如果在中國也開展的話，建議FGFR2b的患者入組參加。


簡單概括：有靶點找靶點，沒有靶點就使用抗血管生成藥物。