ESMO2021丨驚艷亮相！韓寶惠教授團(tuán)隊(duì)發(fā)布多項(xiàng)研究成果

　　一年一度的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)(European Society for Medical Oncology，ESMO)于2021年9月16-22日在法國召開，作為國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域的盛會(huì)，來自世界各地的腫瘤學(xué)最新研究進(jìn)展都將在此展示。本次年會(huì)中國共有18項(xiàng)口頭匯報(bào)研究入選，其中包括由上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院，高博醫(yī)學(xué)阿特蒙腫瘤中心特聘專家韓寶惠教授團(tuán)隊(duì)帶來的相關(guān)研究成果。

　　口頭報(bào)告

　　Abs3797：DUBLIN-3 ( BPI-2358-103): A Global Phase 3 Trial with the Plinabulin/Docetaxel combination vs. Doc in 2nd/3rd Line NSCLC Patients with EGFR-wild type Progressing on a Prior Platinum-Based Regimen

　　DUBLIN-3(BPI-2358-103)：普那布林/多西他賽聯(lián)合或多西他賽單藥用于含鉑化療后進(jìn)展的EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌患者二/三線治療

　　EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者在亞洲人群中約占60%，雖然免疫藥物Nivolumab在6年前被批準(zhǔn)用于二線治療，但目前的總體效果仍有待提高，多西他賽也是較為常用的二線標(biāo)準(zhǔn)方案，但其療效有限且骨髓抑制作用較強(qiáng)。普那布林是一種選擇性的微管結(jié)合劑，并能誘導(dǎo)體內(nèi)樹突狀細(xì)胞成熟，具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能。

　　DUBLIN-3是一項(xiàng)多中心的III期臨床試驗(yàn)，研究共納入559例患者，按1:1分別接受普那布林聯(lián)合多西他賽或多西他賽單藥治療。主要終點(diǎn)為總生存期 (OS)，次要終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)、無進(jìn)展生存(PFS)、第1周期第8天出現(xiàn)4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的患者百分比、2年OS率和3年OS率、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、質(zhì)量調(diào)整的無癥狀或毒性生存時(shí)間(Q-TWiST)、生存質(zhì)量(QoL)、多西他賽治療>8、10、12個(gè)周期的患者百分比。

　　療效數(shù)據(jù)

　　DUBLIN-3研究達(dá)到OS主要終點(diǎn)和PFS和ORR關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

　　普那布林+多西他賽組的OS相比多西他賽組顯著改善，中位OS分別為10.5個(gè)月 vs 9.4個(gè)月(HR=0.82;Log-rank p=0.0399)。

　　24個(gè)月OS率(22.1% vs 12.5%)、36個(gè)月OS率(11.7% vs 5.3%)幾乎翻倍，48個(gè)月OS率分別為10.6%和0%，即普那布林+多西他賽使10.6%的患者生存超過4年，顯示出持久的抗癌益處，相比之下單藥多西他賽僅有5.3%患者生存期在3-4年之間。

　　OS數(shù)據(jù)

　　普那布林+多西他賽組也改善了PFS和ORR。1年P(guān)FS率分別為17.1% vs 4.7%，2年P(guān)FS率為5.0% vs 1.6%，研究組的數(shù)據(jù)超過對(duì)照組的3倍;ORR也實(shí)現(xiàn)近一倍提高，分別為12.23% vs 6.76%。

　　PFS和ORR改善

　　安全性

　　該方案有良好的安全性和耐受性。相比多西他賽對(duì)照組，研究組的4級(jí)AE發(fā)生率更低，每個(gè)周期的3/4級(jí)AE發(fā)生率也更低。

　　普那布林通過顯著降低4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥來保護(hù)骨髓(P<0.0001)，常見的中性粒細(xì)胞減少副反應(yīng)的發(fā)生率僅有5.13%，低于多西他賽單藥發(fā)生率(33.58%)。

　　4級(jí)AE發(fā)生率及每個(gè)周期的3/4級(jí)AE發(fā)生率

　　在研究組，患者的生活質(zhì)量得到了較大提升改善，Q-TWiST評(píng)分提升>18%，具有臨床意義。

　　研究得出結(jié)論，普那布林+多西他賽聯(lián)合治療方案的效果較好，預(yù)期將為EGFR基因野生型患者的二、三線治療帶來新的選擇。

　　壁報(bào)展示

　　1210P - Preclinical and preliminary clinical investigations of furmonertinib in NSCLC with EGFR exon 20 insertions (20ins)

　　伏美替尼在EGFR外顯子20插入(20ins) NSCLC中的臨床前和初步臨床研究

　　EGFR基因20外顯子插入是比較少見的一種突變類型，目前臨床上治療效果較差且沒有很成熟的治療方案。FAVOUR是一項(xiàng)Ib期臨床試驗(yàn)(NCT04858958)，計(jì)劃招募30例伴有EGFR 20ins的晚期NSCLC患者。隊(duì)列1入組未經(jīng)治療的患者，給予伏美替尼 240mg qd治療，隊(duì)列2和3入組經(jīng)治患者，分別評(píng)估240mg qd和160mg qd的方案。2021 ESMO介紹了FAVOUR研究隊(duì)列1中，高劑量三代EGFR靶向藥物伏美替尼(240mg)用于初次接受治療EGFR 20ins NSCLC患者的最新數(shù)據(jù)。

　　療效數(shù)據(jù)

　　這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的10例患者都取得了很好的療效，在數(shù)據(jù)截止日期(2021年6月4日)，獨(dú)立審查委員會(huì) (IRC)確認(rèn)的ORR為60.0%，6例患者獲得部分緩解(PR)，4例患者達(dá)到穩(wěn)定疾病(SD)，研究者評(píng)估的ORR為70.0%。疾病控制率為100%。

　　所有患者均顯示靶病灶腫瘤縮小，中位最佳變化百分比為-51.8% (范圍：58.2%-24.7%) ，其中7例患者腫瘤縮小超過30%。

　　中位治療持續(xù)時(shí)間為4.1個(gè)月(范圍：2.7-5.6)，所有患者均繼續(xù)接受治療。

　　病灶變化和中位治療時(shí)間

　　總體來看，不良反應(yīng)(AE)可控且可逆，安全性良好。

　　10例患者中，9例患者(90%)經(jīng)歷了任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件(TEAE)。

　　1例患者因嚴(yán)重不良事件(SAE)導(dǎo)致劑量中斷，誘因是腹瀉，劑量中斷時(shí)間為6天，之后恢復(fù)240mg給藥方案。

　　沒有觀察到≥3級(jí)TEAE。

　　ORR和DCR

　　EGFR基因20外顯子插入是一種較為難治的類型，本研究的結(jié)果將為該類患者的治療帶來更多的希望，對(duì)于既往接受過治療的這類患者的臨床試驗(yàn)(伏美替尼)也正在進(jìn)行，相信能有更多更好的結(jié)果造福肺癌患者。

　　1163P - Combined large cell neuroendocrine carcinoma: Clinical characteristics, prognosis and postoperative management

　　混合型大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌：臨床特征、預(yù)后和術(shù)后管理

　　混合型大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(C-LCNEC)是肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)與腺癌(AD)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)等其他成分混合的一種腫瘤。本研究旨在描述不同成分的C-LCNEC之間的明顯特征，并探索治療策略。研究收集了114例接受手術(shù)的C-LCNEC患者資料，并分析了這些患者的臨床特征和預(yù)后。

　　在最終進(jìn)行評(píng)估的患者中，82(72%)例患者的LCNEC合并腺癌(LCNEC/AD)，而32 (28%)例LCNEC合并鱗狀細(xì)胞癌(LCNEC/SCC)。LCNEC/AD更可能發(fā)生在女性、年輕成人、內(nèi)臟胸膜侵犯和驅(qū)動(dòng)基因表達(dá)的患者中。然而，單變量分析顯示這些患者之間的DFS和OS沒有顯著差異(P=0.837和P=0.852)，而輔助化療(P=0.001和P=0.003)和術(shù)前CEA水平(P=0.026和P=0.009)是獨(dú)立預(yù)測因素。

　　接受術(shù)后輔助化療的C-LCNEC患者具有更長的DFS和OS，包括I期患者(P=0.006和P=0.031)，此外，含有依托泊苷的化療對(duì)于II期或III期患者的獲益大于其他方案(P=0.038和P=0.020)。C-LCNEC患者中EGFR和ALK基因突變的患者較少，EGFR和ALK突變率分別為5.8%(17/66)和6.1%(4/66)，但這些患者對(duì)靶向治療反應(yīng)良好。

　　研究得出結(jié)論，混合型大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌是一種少見的腫瘤(總數(shù)不足10%)且治療效果不佳。LCNEC/AD是C-LCNEC最常見的類型。輔助化療、尤其是基于依托泊苷的化療是手術(shù)切除的C-LCNEC的有益選擇。

　　肺癌是一種惡性程度較高的腫瘤，近年來隨著新藥和新治療方案的出現(xiàn)，患者的生活質(zhì)量和生存期都得到了很大提高，但對(duì)于一些靶向治療后進(jìn)展和少見基因突變/肺癌類型的治療仍需要加強(qiáng)，上海市胸科醫(yī)院的研究成果將為這類患者的治療提供新思路。